【納諾氫科研】文獻速遞① | 富氫鹽水緩解AKI后腎纖維化并保留Klotho表達的研究
發布時間：2025-09-05
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原文題目：
Hydrogen-Rich Saline Alleviates Kidney Fibrosis Following AKI and Retains Klotho Expression
發表年份：2017年
文獻來源：Frontiers in Pharmacology
作者單位：復旦大學附屬中山醫院腎內科、上海市腎病與透析研究所、上海市腎病與血液凈化重點實驗室
背景介紹
急性腎損傷（AKI）不僅本身具有高發病率和死亡率，更是發展為慢性腎臟病（CKD）的重要風險因素。然而，AKI進展為CKD的復雜機制尚不清楚，有效的治療方法也亟待探索。分子氫（H?）在動物研究中顯示出對缺血性AKI后的腎臟具有保護作用，其機制可能與選擇性淸除活性氧（ROS）、抗氧化和抗Yan效應有關。Klotho是一種具有抗Shuai老作用的蛋白，在腎臟中高表達，其缺乏與腎纖維化等多種病理過程相關。自噬作為一種細胞自我保護和維持穩態的機制，在腎臟損傷中也扮演著重要但復雜的角色。
本研究旨在探討富氫鹽水（HRS）在缺血再灌注（IR）誘導的AKI后，對腎臟的保護作用及其與Klotho表達和自噬的關系。
研究方法
研究人員使用成年雄性C57小鼠，將其隨機分為三組：
1. 假手術組 (Sham)：接受生理鹽水腹腔注射。
2. 缺血再灌注組 (IR)：建立腎臟IR損傷模型（夾閉雙側腎蒂35分鐘），術后接受生理鹽水腹腔注射。
3. IR+富氫鹽水組 (IR+HRS)：建立腎臟IR損傷模型，術后每日接受富氫鹽水（HRS，濃度0.6 mmol/L）腹腔注射（1ml/kg）。飽和富氫鹽水由上海納諾巴伯納米科技有限公司提供生理鹽水物理溶氫技術方案。
4. 在術后14天和28天兩個時間點收集小鼠血液和腎臟樣本。通過以下方法評估效果：
檢測腎功能指標：血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）。
組織學分析（HE染色、Masson三色染色）評估腎組織損傷和纖維化程度。
蛋白質印跡（Western blot）檢測腎纖維化標志物（α-平滑肌肌動蛋白 α-SMA、I型膠原 Col I）、自噬相關蛋白（LC3-II、Beclin-1）以及Klotho蛋白的表達水平。
實時定量PCR（RT-PCR）檢測Klotho基因表達水平。
主要發現
1. 改善腎功能：
與IR組相比，IR+HRS組小鼠在術后14天和28天的血清Cr和BUN水平均顯箸降低（P < 0.05），表明HRS促進了腎功能的恢復。
2. 減輕腎纖維化：
組織學染色顯示IR組小鼠腎臟出現明顯的纖維化，而HRS干預顯箸減輕了這種纖維化。同時，Western blot結果顯示IR組α-SMA和Col I蛋白表達顯箸升高，而HRS干預顯箸降低了這兩種纖維化標志物的表達水平（P < 0.05）。
3. 上調Klotho表達：
IR損傷導致腎臟Klotho蛋白和基因表達水平顯箸下降。HRS干預有效上調了Klotho的表達（P < 0.05）。
4. ji活自噬：
Western blot結果顯示，與假手術組相比，IR組自噬相關蛋白LC3-II和Beclin-1的表達升高。HRS干預進一步顯箸增強了LC3-II和Beclin-1的表達水平（P < 0.05），提示HRS可能ji活了腎臟的自噬過程。
結論
這項研究表明，腹腔注射富氫鹽水（HRS）能夠有效改善小鼠腎臟缺血再灌注（IR）損傷后的腎功能，并顯箸減輕隨之發生的腎纖維化。這種保護作用可能與HRS能夠上調腎臟Klotho蛋白的表達以及ji活細胞自噬過程有關。該研究為利用富氫鹽水干預AKI后向CKD的進展，提供了一種潛在的安全、簡便的干預策略。
